長庚大學中醫系天然藥物所陳金銓副教授所領導的團隊,經由科學系統篩選,從中草藥鑑定出延長小鼠壽命的有效成分「補骨脂寧」(corylin),讓高脂飲食小鼠增加20%至30%的壽命,若以人類平均壽命75歲推算,相當於延長至90到97.5歲。研究成果獲國際頂尖期刊肯定,3月9日登上「自然通訊」(Nature Communications),大幅提升中醫藥的國際能見度。
許多單方或複方中草藥物雖被古籍藥典記載具有延年益壽功效,但極少獲得頂尖國際期刊支持。陳金銓副教授指出,主要是探討壽命機制複雜且耗時,鑑定中草藥延壽的有效成分更具難度,要做一完整研究並且驗證,沒有長時間投入很難完成。他在長庚大學已經從事約9年的相關研究,這次能有突破性的成果,團隊成員皆感振奮。
圖1 研究團隊成員由左至右為王東弘教授、陳金銓副教授、
在科技部「優秀年輕學者計畫」、長庚大學及長庚醫院的經費補助下,陳金銓副教授團隊從「本草綱目」、「千金藥方」、「神農本草經」及「黃帝內經」等藥典中,蒐集記載具延年益壽的單方或複方中草藥物,並利用篩選系統鑑定出「補骨脂」具延長酵母菌壽命的功效。接著再從中分離出22種單一成分並再次進行活性評估,發現corylin是藉由抑制Gtr1蛋白質來延長酵母菌壽命。同時也在人類臍帶靜脈內皮細胞中,經由RNA次世代定序結果顯示corylin能延緩細胞走向衰老。
研究共同作者、長庚大學中醫系楊賢鴻主任表示,這項研究值得關注的是,服用corylin的小鼠不但延長了壽命,而且是「健康」的延長壽命,不只沒有腎毒性,還降低血糖、三酸甘油脂、總膽固醇、脂肪肝及肝臟發炎指數,並大幅提升運動能力,達到健康老化。不過,楊主任也特別提出提醒,研究尚無臨床試驗,民眾請勿自行購買補骨脂或corylin服用。
圖2 陳金銓副教授解說如何運用酵母菌來進行篩選實驗。
目前正在進行的後續研究顯示,corylin對正常飲食、健康的小鼠延壽增幅更高,成果將於近期完成。另一方面,陳金銓團隊2020-2021年分別發表在著名期刊「藥理學研究」 (Pharmacological Research) 及「抗氧化劑」(Antioxidants)的研究中中發現,corylin可在小鼠中預防並治療肥胖、第二型糖尿病及動脈粥狀硬化,顯示未來在健康食品產業應用及老年化相關疾病治療極具潛力,研究團隊已申請專利。
圖3 長庚大學陳金銓副教授(圖右)、楊賢鴻教授(圖左)研究團隊發現「補骨脂」中發現具延年益壽的成分。
陳金銓副教授表示,過去研究也顯示,延長壽命的藥物也常可用於治療肥胖或老化相關的疾病,如第二型糖尿病、阿茲海默症、肌少症及心血管疾病等。根據國家發展委員會的人口推估報告,2026年台灣就會邁入高齡人口比例超過2成的「超高齡社會」,2065年高齡人口比例更將超過4成,如何健康老化以及老化相關疾病的議題將持續受到科學家關注。
圖4 長庚大學研究團隊以科學方式驗證古籍藥典記載的中草藥成分。
這項研究整合多個團隊進行跨領域合作,陳金銓副教授指出,包含長庚大學中醫系呂彥禮教授、林口長庚醫院組織銀行王東弘教授、台灣大學解剖所王淑慧教授等,也感謝其他共同作者的技術支援。其中第一作者曾煒哲同學為長庚大學天然藥物所陳金銓老師碩士班畢業生(現為碩士研究助理),因其優秀表現已獲美國頂尖名校德州大學奧斯汀分校(UT-Austin)2022秋季班博士班全額獎學金錄取。